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液滴法連續(xù)合成單分散PLGA顆粒
時(shí)間:2020/4/26 13:54:25 點(diǎn)擊次數(shù):1771

 

摘要 

應(yīng)用報(bào)告描述了使用Dolomite液滴微流控PLGA封裝系統(tǒng)制備尺寸為10至45μm的高單分散聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)顆粒的方法。

本文所述的顆粒制造方法依靠聚合物在溶劑中溶解,然后使用液滴微流控芯片乳化。這種方法的主要優(yōu)點(diǎn)是得到的顆粒具有高的單分散性和逐批一致性。還有一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是,在不改變硬件的條件下,可以在一個(gè)系統(tǒng)上可控的實(shí)現(xiàn)很寬的顆粒尺寸范圍。

我們在一系列試驗(yàn)條件下進(jìn)行操作,其中液滴流和載液之間的相對(duì)流動(dòng)條件是變化的,所得到的液滴尺寸和液滴速率均做了記錄。描述了液滴的收集和從液相到固相轉(zhuǎn)化過(guò)程。

測(cè)試獲得的關(guān)鍵參數(shù)有

•液滴流量范圍0.5 – 30 μL/min

載液流量范圍:10 – 125 μL/min

液滴尺寸范圍:35 – 101 μm

顆粒尺寸范圍:12 – 44 μm (2μm顆粒在有些單獨(dú)測(cè)試中出現(xiàn))

最大液滴生成速率: 14 kHz

•使用的聚合物濃度1%, 2%, 10%, 20 % (w/v)

•高單分散顆粒(5%CV)

 

介紹 

聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)是一種具有廣泛用途的聚合物,由于其生物降解性和生物相容性,可作為藥物傳遞的載體,并作為美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的幾種療法的基礎(chǔ)。

大家認(rèn)識(shí)到有必要制備高度單分散的顆粒,用于藥物可控釋放和靶向給藥等應(yīng)用。

在這些應(yīng)用中,對(duì)顆粒尺寸分布的精確控制尤其重要,因?yàn)樗鼘?duì)體內(nèi)的選擇分離(增強(qiáng)滲透性和保留效應(yīng))有顯著影響。此外,顆粒的大小決定了降解速率,從而決定了藥物釋放速率。顆粒尺寸對(duì)比表面積和體積比有顯著影響,從而影響功能涂層基團(tuán)的數(shù)量。在靶向藥物遞送應(yīng)用中,這反過(guò)來(lái)決定了顆粒對(duì)定位到特定位置的偏好。

傳統(tǒng)的乳液制備PLGA顆粒的方法在每批產(chǎn)品中都會(huì)產(chǎn)生多種直徑范圍的顆粒。通過(guò)控制剪切能的輸入,尺寸選擇的程度是有限的。

本文提出基于微流控方法產(chǎn)生高度單分散的顆粒,從而提高了工藝的收率。

 

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