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主旨和目標(biāo)
在本應(yīng)用報(bào)告中，我們展示了Dolomite公司納米脂質(zhì)體合成系統(tǒng)使用兩種不同設(shè)計(jì)的芯片（流體動(dòng)力聚焦和微混合）實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體顆粒的可控生產(chǎn)。使用這些芯片可以生產(chǎn)的脂質(zhì)體顆粒尺寸范圍為50-300納米，總流量為100至1000μL/min。
介紹
本報(bào)告提供了使用5入口芯片和微混合芯片生產(chǎn)脂質(zhì)體顆粒所需的所有信息。脂質(zhì)體是由一個(gè)或多個(gè)磷脂雙分子層構(gòu)成的球形囊泡。納米脂質(zhì)體就像由磷脂組成的脂質(zhì)體，但其組成和功能不同。納米脂質(zhì)體形成束狀結(jié)構(gòu)，將活性藥物成分（API）封裝在非水性核心中。
脂質(zhì)體由于其與細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)非常相似，在傳遞疏水性和親水性藥物方面有著廣泛的用途，越來越受到各行業(yè)的關(guān)注。它們的天然結(jié)構(gòu)和納米尺寸，使它們成為能將活性化合物（活性藥物成分API）送到人體組織和細(xì)胞內(nèi)部釋放的有效載體。因此，延長半衰期的靶向給藥是脂質(zhì)體藥物應(yīng)用的一個(gè)重要方面?，F(xiàn)在許多藥物活性成分和生物類化合物，如遺傳物質(zhì)、肽、酶、螯合劑、疫苗、蛋白質(zhì)、激素、抗癌和抗菌劑，已被封裝在脂質(zhì)體顆粒中并通過這些囊泡結(jié)構(gòu)進(jìn)行輸送。[2]
然而，脂質(zhì)體的制備和封裝還面臨著一些挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的方法（薄膜水化法）缺乏精確控制脂質(zhì)體尺寸和重現(xiàn)性的能力。尺寸分布不均勻的脂質(zhì)體顆粒不易控制封裝的效率，因此影響了API的生物利用率。Doxorubicin (Doxil®)是一種通過脂質(zhì)體傳遞給癌細(xì)胞的化療藥物，從1995年首次商業(yè)化，類似的Ambisome也被商業(yè)化用于治療真菌感染，到目前為止，還沒有在商業(yè)規(guī)模上改善脂質(zhì)體的生產(chǎn)以更好地控制粒徑尺寸和封裝效率方面的方法。
本文中，我們使用微流控技術(shù)來解決其中的許多問題。微流控平臺(tái)可以對脂質(zhì)體的生產(chǎn)進(jìn)行精確的實(shí)時(shí)控制，這種脂質(zhì)體不僅具有可重復(fù)性，而且粒徑分布窄。這將自動(dòng)提高封裝效率，從而提高API在目標(biāo)位點(diǎn)的效率。
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